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20 febbraio 2019 - Gordon Research Conference sul tema Cancer Genetics ed Epigenetics

7 al 12 aprile 2019

Il Dott Gianluca Fossati, responsabile per le ricerche in biochimica e biologia molecolare in Italfarmaco presenterà dati nell’ambito di una Gordon Research Conference sul tema Cancer Genetics ed Epigenetics che si terrà dal 7 al 12 aprile 2019 al Renaissance Il Ciocco di Lucca (Barga), Italia.

Italfarmaco è un'azienda leader nella progettazione e nello sviluppo di inibitori selettivi di HDAC di nuova generazione. Nell’ambito di questa ricerca, abbiamo progettato molecole potenti, oralmente attive, con elevata attività e selettività per HDAC6 e un profilo di tollerabilità senza precedenti.

L'immunoterapia anticancro con anticorpi diretti contro le cosiddette molecole del checkpoint immunitario dà risultati impressionanti con una regressione tumorale di lunga durata ottenuta, tuttavia, in una frazione di pazienti. Per superare i risultati finora non ottimali, nuovi target e terapie combinate sono l'obiettivo di una serie di studi clinici e non clinici in corso. L'HDAC6 è un membro della famiglia degli enzimi istone deacetilasi Zn-dipendenti ed è un target promettente per la modulazione della risposta immunitaria in particolare nel microambiente tumorale.

Abbiamo studiato l'effetto un inibitore selettivo di HDAC6, ITF3756, in modelli non clinici in vitro e in vivo. In particolare, abbiamo scoperto che in vivo ITF3756 è efficace tanto quanto un anticorpo anti PD-1 (una molecola del checkpoint immunitario) e che la combinazione dei due trattamenti migliora ulteriormente la riduzione della crescita tumorale. Le cellule T della milza di animali trattati con ITF3756 hanno mostrato una risposta specifica quando stimolate ex vivo con peptidi immunogenici derivati dal tumore, suggerendo che l'attività antitumorale della molecola è mediata dal sistema immunitario. In accordo con questa ipotesi, il composto è risultato completamente inefficace nei topi SCID / beige immunodeficienti con lo stesso tumore.

Questo studio mostra meccanismi in vitro e in vivo per cui ITF3756 aumenta la risposta immunitaria e costituisce una solida base per un uso razionale di un inibitore selettivo di HDAC6 da solo o in combinazione per l'induzione della risposta immunitaria antitumorale.